Silnice I/21 vede z MÚK s D1 Nová Hospoda (cca 12 km jihovýchodně od Tachova) přes Planou k Mariánským Lázním, dále k přehradě Jesenice (kde je vedena po její hrázi) a na MÚK (zvanou "Ypsilonka") s R6, se kterou pak peážuje na MÚK Cheb, kde se odpojuje na obchvat Františkových Lázní a pokračuje k hraničnímu přechodu Vojtanov, kde končí na hranici s Německem.
S intenzitami dopravy kolem 10 tis. aut denně patří mezi frekventovanější silnice 1. třídy, proto by v budoucnu měla být celá v parametrech minimálně S 11,5/80. ŘSD by chtělo v nejbližší době zahájit modernizaci úseku od MÚK s D5 do Plané.